在尊龙凯时的长期持续资助下，中国工程院院士曹雪涛研究团队围绕着天然免疫的识别与调控机制进行了系统性研究，有关研究结果先后在免疫学领域顶级杂志Nature Immunology上发表10篇论文。近期，该团队的研究工作又获得重要进展，新一期《细胞》杂志刊登了该研究团队在抗病毒天然免疫识别与调控分子机制方面的重要发现(Cell, 2013; 152(3):467-478)。该论文揭示了RNA病毒如何通过其独特方式在巨噬细胞与树突状细胞等天然免疫细胞中抑制RNA病毒识别受体功能的新型分子机制，为病毒逃逸天然免疫细胞监控清除提出了新途径、新观点。

　　天然免疫是机体抵抗病原微生物感染的第一道防线，其中，巨噬细胞、树突状细胞是机体能够感知与识别外源病原体入侵机体的重要的天然免疫细胞。目前发现天然免疫细胞能够通过RIG-I（维甲酸诱导基因-I）在细胞内识别入侵病毒RNA并触发信号通路而诱导I型干扰素产生以清除病毒，可见RNA病毒的主要识别受体RIG-I在抗RNA病毒天然免疫应答中发挥关键作用。目前，人们对于天然免疫细胞如何敏感而特异性地识别病毒感染并诱导产生I型干扰素以清除病毒的分子机制、病毒如何逃逸天然免疫的监控清除而感染机体甚至造成慢性病毒感染的机制仍不十分清晰。

　　针对此项前沿性课题，曹雪涛院士与浙江大学医学院免疫学研究所、第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室、中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室与免疫学系的科研人员联合攻关，利用该团队成熟的抗感染天然免疫技术体系，筛选到RNA病毒感染巨噬细胞之后能够特异性诱导表达的一个膜分子——Siglec-G （唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-G），通过体内外实验，发现Siglec-G 能够在巨噬细胞和树突状细胞中以负反馈方式促进RNA病毒识别受体分子RIG-I的泛素化及蛋白降解，通过RIG-I特定位点翻译后修饰的方式抑制了RIG-I活化及其触发的I型干扰素产生，从而帮助RNA病毒逃逸机体天然免疫。该研究明确了抗病毒天然免疫应答的负向调控作用及其抑制病毒识别受体信号途径的新型分子机制，为进一步深入研究抗病毒天然免疫应答、了解RNA病毒与机体相互作用机制开辟了新思路，也为抗病毒药物设计提供了新的潜在靶点。